血小板胞外囊泡與蛋白冠如何促進再生？研究揭示EVs與分泌蛋白的協同作用

Synergy of Human Platelet-Derived Extracellular Vesicles with Secretome Proteins Promotes Regenerative Functions

中文主題：人類血小板衍生的胞外囊泡與分泌蛋白的協同作用促進再生功能

資料出處：Biomedicines (MDPI), 2022, 10(2), 238

這篇 2022 年發表於 Biomedicines 期刊的研究，探討了 人類血小板裂解物（Human Platelet Lysate, HPL） 中不同成分，包括 胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs） 與 可溶性蛋白，如何透過協同作用促進組織再生。

一、樣品製備與分離：如何從血小板裂解物中取得EVs？

研究團隊使用兩種技術，從 HPL 中分離出不同純度的 EVs 組分及對應的可溶性成分：

1. 切向流過濾（Tangential Flow Filtration, TFF）

• 經 TFF 處理後，可獲得 TFF-EVs，其特徵為 富含蛋白冠。
• 同時也可取得 TFF-soluble fraction，此組分富含可溶性蛋白。

2. 尺寸排阻層析法（Size Exclusion Chromatography, SEC）

• 將 TFF-EVs 進一步以 SEC 純化，可分離出 TSEC-EVs，其特徵為 表面蛋白冠被去除。
• 同時可得到 TSEC-soluble fraction，其特徵為富含脂蛋白。

3. 混合組設計：驗證EVs與可溶性蛋白的協同作用

研究還設置了混合組，將 TSEC-EVs 與 TSEC-soluble fraction 重新混合，用以驗證兩者是否存在協同作用。

二、研究結果：蛋白冠是EVs發揮再生功能的重要關鍵

1. 蛋白質體學聚類分析

蛋白質體學分析顯示，TFF-EVs 的蛋白質組成與 TSEC-soluble fraction（可溶性蛋白組） 聚類在一起。

這表明 TFF-EVs 表面吸附了大量的可溶性蛋白， 形成所謂的 「蛋白冠」（Protein Corona）。

2. 組織再生：TFF-EVs更能促進皮膚類器官形成

帶有蛋白冠的 TFF-EVs 能顯著促進 皮膚類器官形成； 相較之下，蛋白冠被去除的 TSEC-EVs 效果則差很多。

3. 免疫調節：TFF-EVs抑制T細胞增殖能力更佳

研究結果也顯示，TFF-EVs 抑制 T細胞增殖 的能力遠優於 TSEC-EVs。

4. 混合組驗證：EVs與可溶性蛋白確實具有協同作用

最關鍵的發現是，當把失去功能的 TSEC-EVs 重新與 TSEC-soluble fraction 結合後，其促進皮膚類器官形成的能力完全恢復， 達到了與原始 TFF-EVs 相當的水平。

三、綜合討論：為什麼蛋白冠對EVs再生功能如此重要？

1. 協同作用是血小板裂解物再生功效的核心

血小板裂解物的再生功效並非來自 EVs 本身，而是來自 EVs 與可溶性蛋白（包括脂蛋白）形成的複合體。 EVs 表面吸附這些蛋白質後，產生了協同效應，共同發揮修復與再生功能。

2. 蛋白冠並非副產物，而是高生物活性的必要條件

研究首次在血小板來源的 EVs 中證實，其表面的 「蛋白冠」 並非無用的副產物，反而是 EVs 發揮高生物活性的必要條件。

這也解釋了為何使用不同分離方法，例如會去除蛋白冠的 SEC， 會得到功能差異巨大的 EVs。

3. 分離技術會決定產品效能

傳統追求「高純度」的 EVs 分離方法，例如 SEC， 可能會因為去除了蛋白冠而 破壞 EVs 的天然功能。

因此，在開發用於組織再生的細胞產品時，選擇 允許保留蛋白冠的技術，例如 TFF 至關重要。

四、研究總結：TFF技術與蛋白冠可能是EVs產品開發的重要關鍵

整體研究顯示，人類血小板裂解物中的 胞外囊泡（EVs） 與 可溶性蛋白 之間存在明確的協同作用。

尤其是 EVs 表面的 蛋白冠（Protein Corona），可能是促進 組織再生、皮膚類器官形成與免疫調節 的重要關鍵。

這篇研究也提醒我們，在外泌體或胞外囊泡產品開發中，不應只追求「高純度」， 而要根據應用目的選擇合適的分離技術。若目標是組織修復與再生功能， 能保留蛋白冠的TFF技術可能更具功能優勢。

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